Studio sulla malattia di Danon
Fare luce sul decorso della malattia e valutare un trattamento sperimentale
Si cercano partecipanti per una ricerca clinica sulla malattia di Danon
La malattia di Danon è una rara patologia a trasmissione dominante legata al cromosoma X, causata da una mutazione patogena del geneLAMP2 (proteina 2 associata alla membrana lisosomiale), che determina una disfunzione lisosomiale e una compromissione dell’autofagia. La sua caratteristica clinica principale è la cardiomiopatia, con un elevato tasso di progressione verso l’insufficienza cardiaca; i trattamenti disponibili sono principalmente di natura supportiva e vengono utilizzati per ridurre i sintomi dell’insufficienza cardiaca e il rischio di aritmie³. Il trapianto cardiaco è attualmente l’unica terapia definitiva; tuttavia, il suo ricorso è limitato dalla disponibilità e dal rischio significativo di morbilità e mortalità⁴ ⁵ ⁶.
Data la rarità della patologia e la mancanza di studi basati su dati scientifici sulla malattia di Danon,
sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il decorso naturale della malattia sia negli uomini che nelle donne
Studio di storia naturale “LAMPLIGHT”
Recentemente sono stati portati a termine alcuni studi prospettici e retrospettivi su piccola scala relativi alla storia naturale della malattia di Danon, ma sono necessari ulteriori dati per comprendere il decorso clinico di questa patologia e contribuire allo sviluppo di nuove terapie.
Lo studio LAMPLIGHT-NH è uno studio osservazionale globale concepito per raccogliere dati longitudinali sia retrospettivi che prospettici.
L'obiettivo di questo studio di storia naturale (che coinvolge sia soggetti di sesso maschile che femminile) è quello di caratterizzare gli esiti clinici dei pazienti trattati con le terapie standard attualmente disponibili, fungere da comparatore esterno per contestualizzare i risultati dello studio sulla terapia genica e fornire indicazioni utili per le future sperimentazioni cliniche.
Criteri chiave di ammissibilità dello studio LAMPLIGHT-NH
Lo studio di storia naturale prevede un braccio prospettico e un braccio retrospettivo
Braccio prospettico:
☑️ Maschi, età pari o superiore a 8 anni
☑️ Donne di età compresa tra gli 8 e i 50 anni
☑️ Diagnosi della malattia di Danon
☑️ Documentazione relativa a una variante patogena, o probabilmente patogena, del gene LAMP2
☑️ Donne con segni di ipertrofia ventricolare sinistra
Braccio retrospettivo:
● Possono partecipare alla coorte retrospettiva i pazienti che soddisfano i criteri sopra indicati e che hanno una storia di trapianto cardiaco, supporto circolatorio meccanico o che sono deceduti.
Per l'elenco completo dei criteri di inclusione/esclusione relativi allo studio sulla storia naturale, consultare: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507
Studio clinico sulla terapia genica LAMPLIGHT-2
Uno studio di fase 2 (LAMPLIGHT-2) volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di RP-A501 nel trattamento della cardiomiopatia associata alla malattia di Danon.
RP-A501 è una terapia genica sperimentale con AAV a somministrazione singola, progettata per correggere il difetto genetico sottostante del gene LAMP2, con l’obiettivo di normalizzare la struttura e la funzione miocardica nella malattia di Danon. Attualmente, l’unica opzione definitiva per i pazienti affetti da cardiopatia avanzata è il trapianto cardiaco, che è riservato ai casi in fase terminale a causa della disponibilità limitata e del rischio significativo di morbilità e mortalità.
Esiste quindi un’urgente esigenza medica non soddisfatta di terapie in grado di consentire il trattamento precoce della malattia di Danon, prevenire la cardiomiopatia grave e le aritmie associate e migliorare gli esiti clinici dei pazienti affetti da questa malattia rara e fatale.
Informazioni sulla terapia genica
RP-A501, una terapia genica sperimentale in fase disviluppo per la malattia di Danon, utilizza un capside ricombinante del virus adeno-associato di sierotipo 9 (rAAV9) per veicolare il transgene LAMP2 umano, con l’obiettivo di correggere il difetto autofagico responsabile dello sviluppo della cardiomiopatia.
La terapia genica verrà somministrata tramite un'unica infusione endovenosa(IV); i pazienti riceveranno inoltre un regime di immunomodulazione transitoria (rituximab, sirolimus, corticosteroidi) con l'obiettivo di mitigare le potenziali tossicità immunitarie correlate all'AAV. Il follow-up proseguirà per cinque (5) anni dopo la somministrazione della terapia genica.
Criteri chiave di ammissibilità dello studio LAMPLIGHT-2
Inclusione
☑️ Maschi, età pari o superiore a 8 anni
☑️ Una diagnosi confermata di malattia di Danon
☑️ Documentazione relativa a una variante patogena, o probabilmente patogena, del gene LAMP2
☑️ Presenza di ipertrofia ventricolare sinistra con funzione sistolica preservata (LEFV >50% o altri criteri specifici basati sull’età)
☑️ Non ho mai subito alcun trapianto di organi, in particolare di cuore
☑️ Classe NYHA II o III
☑️ Troponina I cardiaca ad alta sensibilità (hsTnI[CLM1]) ≥ 20% al di sopra del limite superiore della norma (ULN)
Esclusione
⛔ Gravità della patologia cardiovascolare, ad esempio la necessità di supporto circolatorio meccanico (MCS) o ventilazione meccanica, oppure di terapia endovenosa con farmaci inotropi, vasodilatatori o diuretici
⛔ Gravità delle altre patologie concomitanti
⛔ Terapie precedenti o concomitanti quali:
- trattamenti immunosoppressori
- anticoagulanti per patologie diverse dalla fibrillazione o dal flutter atriale
- pegcetacoplan o altri inibitori della C3
⛔ Partecipazione in corso ad altri studi clinici sperimentali o precedente trattamento con terapia genica
Per l'elenco completo dei criteri di inclusione/esclusione relativi allo studio sulla terapia genica, visitare il sito https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034
Progetto e svolgimento dello studio
Lo studio LAMPLIGHT-2 è uno studio di fase 2, globale, multicentrico, a braccio singolo e in aperto, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di una singola dose endovenosa della terapia genica (RP-A501) nel trattamento della cardiomiopatia associata alla malattia di Danon. Lo studio prevede un follow-up complessivo di 5 anni dopo la somministrazione della terapia genica.
Selezione
Immunomodulazione
Trattamento e osservazione ospedaliera
Follow-up a 5 anni dell'
Riferimenti:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034 and https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507
Dati in archivio, Rocket Pharmaceuticals, Inc. 2026.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4133537/#sec7
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775111/
Domande frequenti dei pazienti
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Un test genetico, prescritto da un operatore sanitario, può rilevare la presenza di un gene LAMP2 danneggiato o mancante.
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Uno studio sulla Storia Naturale è anche chiamato “studio osservazionale” perché, a differenza di uno studio interventistico, i pazienti non ricevono alcun trattamento. I ricercatori osservano e raccolgono informazioni, comprese valutazioni di laboratorio, riguardo a una condizione. Le persone nello studio continuano a seguire i trattamenti che già utilizzano e continueranno a vedere il proprio medico per le cure di routine.
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Per prima cosa, occorre compilare e inviare il modulo con le informazioni di base. Il team di supporto contatterà il potenziale candidato per esaminare le informazioni e discutere i requisiti dello studio. Se il paziente soddisfa i criteri, il team di supporto lo metterà in contatto con un centro di ricerca clinica.
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Sì. Se un paziente di sesso maschile partecipa allo studio sulla Storia Naturale ed è interessato a ricevere informazioni sulla partecipazione allo studio di Terapia Genica, è opportuno discutere con il Ricercatore Principale dello studio sulla Storia Naturale per ricevere un rinvio al team dello studio di Terapia Genica.
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I costi relativi alle visite di studio e al trattamento, compresi viaggio, alloggio e pasti, sono coperti dallo studio.
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La partecipazione è volontaria e dipende dal paziente e dalla sua famiglia. Ci si può ritirare dallo studio sulla Storia Naturale e interrompere il processo di screening e test per lo studio di Terapia Genica in qualsiasi momento. Ciò non influirà sulle cure cliniche regolari del potenziale partecipante.
Indirizzare un paziente allo studio LAMPLIGHT sulla malattia di Danon condotto dall’
Se avete un paziente che ritenete possa essere idoneo a partecipare agli studi LAMPLIGHT-NH o LAMPLIGHT-2, ecco come potete indirizzarlo a un centro di studio:
Per una spiegazione dello studio di facile comprensione per i pazienti, corredata di un modulo da compilare per essere ricontattati dal team di supporto dello studio, inviate i caregiver e i pazienti al seguente indirizzo:
Per l'inglese: lamplightstudies.com/en-uk/home
Per lo spagnolo: lamplightstudies.com/es/home-nh
Per l'italiano: lamplightstudies.com/it/home-nh
Per il tedesco: lamplightstudies.com/de/home
Per l'ebraico: lamplightstudies.com/he/home-nh
Il team di assistenza si occuperà di accompagnare il paziente al centro dello studio.
Fonti:
1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034 e https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507
2. Data on file, Rocket Pharmaceuticals, Inc. 2026
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4133537/#sec7
4. Clinical Profile of Cardiac Involvement in Danon Disease | Circulation: Genomic and Precision Medicine https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775111/
5. Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011;13(6): 563-568.
6. Brambatti M, Caspi O, Maolo A, et al. Danon disease: Gender differences in presentation and outcomes. Int J Cardiol. 2019;286:92-98.
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