Estudio sobre la enfermedad de
-Danon

Analizar la evolución de la enfermedad y evaluar un tratamiento en fase de investigación

Se buscan participantes para un estudio clínico sobre la enfermedad de Danon

La enfermedad de Danon es un trastorno raro de transmisión dominante ligado al cromosoma X, causado por una mutación patógena en el gen de la proteína 2 asociada a la membrana lisosómica (LAMP2 ), que provoca una disfunción lisosómica y una alteración de la autofagia. Su característica clínica principal es la miocardiopatía, con una elevada tasa de progresión hacia la insuficiencia cardíaca; los tratamientos disponibles son principalmente de carácter sintomático y se utilizan para reducir los síntomas de la insuficiencia cardíaca y el riesgo de arritmias³. El trasplante cardíaco es actualmente la única terapia definitiva; sin embargo, su uso se ve limitado por la disponibilidad y por el riesgo significativo de morbilidad y mortalidad⁴ ⁵ ⁶.

Debido a lo poco frecuente que es esta afección y a la falta de estudios sobre la enfermedad de Danon basados en la evidencia,
es necesario seguir investigando para comprender la evolución natural de la enfermedad tanto en hombres como en mujeres.

Estudio de Historia Natural «LAMPLIGHT»

Recientemente se han llevado a cabo pequeños estudios prospectivos y retrospectivos sobre la historia natural de la enfermedad de Danon, pero se necesitan más datos para comprender la evolución clínica de esta afección y contribuir al desarrollo de nuevas terapias. 

El estudio LAMPLIGHT-NH es un estudio observacional a escala mundial diseñado para recopilar datos longitudinales tanto retrospectivos como prospectivos.

El objetivo de este estudio de historia natural (en el que participan tanto hombres como mujeres) es caracterizar los resultados clínicos de los pacientes tratados con las terapias de referencia disponibles en la actualidad, servir como comparador externo para contextualizar los resultados del estudio de terapia génica y aportar información para futuros ensayos.

Criterios clave de inclusión del estudio LAMPLIGHT-NH

El estudio de historia natural cuenta con una rama prospectiva y otra retrospectiva

Grupo prospectivo:

☑️ Hombres, a partir de 8 años

☑️ Mujeres de entre 8 y 50 años

☑️ Diagnóstico de la enfermedad de Danon

☑️ Documentación de una variante patógena, o probablemente patógena, del gen LAMP2

☑️ Mujeres con signos de hipertrofia ventricular izquierda

Grupo retrospectivo:
● Podrán participar en la cohorte retrospectiva los pacientes que cumplan los criterios anteriores y que tengan antecedentes de trasplante cardíaco, asistencia circulatoria mecánica o que hayan fallecido.

Para consultar la lista completa de criterios de inclusión y exclusión del estudio «Natural History», visita: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507

Estudio clínico de terapia génica LAMPLIGHT-2

Un estudio de fase II (LAMPLIGHT-2) diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de RP-A501 en el tratamiento de la miocardiopatía asociada a la enfermedad de Danon.

El RP-A501 es una terapia génica experimental con AAV de administración única, diseñada para corregir el defecto genético subyacente del gen LAMP2 con el objetivo de normalizar la estructura y la función miocárdicas en la enfermedad de Danon. En la actualidad, la única opción definitiva para los pacientes con cardiopatía avanzada es el trasplante cardíaco, que se reserva para los casos en fase terminal debido a la disponibilidad limitada y al riesgo significativo de morbilidad y mortalidad.

Por lo tanto, existe una necesidad médica urgente y aún no cubierta de terapias que puedan permitir el tratamiento precoz de la enfermedad de Danon, prevenir la miocardiopatía grave y las arritmias asociadas, y mejorar los resultados clínicos de los pacientes que padecen esta enfermedad rara y mortal.

Acerca de la terapia génica

El RP-A501, una terapia génica experimental en fase dedesarrollo para la enfermedad de Danon, utiliza una cápside del virus adenoasociado recombinante de serotipo 9 (rAAV9) para administrar el transgén LAMP2 humano, con el objetivo de corregir el defecto autofágico responsable del desarrollo de la miocardiopatía.

La terapia génica se administrará mediante una única infusión intravenosa(IV); además, los pacientes recibirán un tratamiento de inmunomodulación transitoria (rituximab, sirolimus y corticosteroides) con el objetivo de mitigar las posibles toxicidades inmunitarias relacionadas con el AAV. El seguimiento se prolongará durante cinco (5) años tras la administración de la terapia génica.

Criterios clave de selección de participantes en el estudio LAMPLIGHT-2

Inclusión

☑️ Hombres, a partir de 8 años

☑️ Un diagnóstico confirmado de la enfermedad de Danon

☑️ Documentación de una variante patógena, o probablemente patógena, del gen LAMP2

☑️ Presencia de hipertrofia del ventrículo izquierdo con función sistólica conservada (VEFI >50 %, u otros criterios específicos en función de la edad)

☑️ No he recibido ningún trasplante de órgano, especialmente de corazón

☑️ Clase II o III de la NYHA

☑️ Troponina I cardíaca de alta sensibilidad (hsTnI[CLM1]) ≥ 20 % por encima del límite superior de la norma (ULN)

Exclusión

⛔ Gravedad de la enfermedad cardiovascular, como la necesidad de asistencia circulatoria mecánica (ACM) o ventilación mecánica, o de tratamiento intravenoso con fármacos inotrópicos, vasodilatadores o diuréticos

⛔ Gravedad de otras enfermedades comórbidas

⛔ Tratamientos previos o concomitantes, tales como:
- tratamientos inmunosupresores
- anticoagulantes para afecciones distintas de la fibrilación o el aleteo auricular
- pegcetacoplan u otros inhibidores de C3

⛔ Participa actualmente en cualquier otro estudio clínico en fase de investigación o ha recibido algunaterapia génica anteriormente

Para consultar la lista completa de criterios de inclusión y exclusión del estudio de terapia génica, visite
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034

Información general

Diseño y proceso del estudio

El estudio LAMPLIGHT-2 es un ensayo clínico de fase II, global, multicéntrico, de un solo grupo y abierto, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis intravenosa única de la terapia génica (RP-A501) en el tratamiento de la miocardiopatía asociada a la enfermedad de Danon. El ensayo incluirá un seguimiento total de 5 años tras la administración de la terapia génica.

Proyección

Inmunomodulación

Tratamiento y observación hospitalaria

Seguimiento de 5 años del estudio «
»


Referencias: 

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034 and https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507

  2. Datos internos, Rocket Pharmaceuticals, Inc., 2026.

  3. Consenso internacional sobre el diagnóstico diferencial y el tratamiento de los pacientes con la enfermedad de Danon: revisión de vanguardia de JACC | JACC

  4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4133537/#sec7

  5. Perfil clínico de la afectación cardíaca en la enfermedad de Danon | Circulation: Medicina Genómica y de Precisión 

  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775111/

Preguntas frecuentes de los pacientes

Derivar a un paciente al estudio «
» de LAMPLIGHT sobre la enfermedad de Danon

Si tiene algún paciente que considere que podría ser candidato para los estudios LAMPLIGHT-NH o LAMPLIGHT-2, a continuación le indicamos cómo puede derivarlo a un centro de investigación:

Para obtener una explicación del estudio adaptada a los pacientes, junto con un formulario que deben rellenar para que el equipo de apoyo del estudio se ponga en contacto con ellos, remita a los cuidadores y a los pacientes a:

Para inglés: lamplightstudies.com/en-uk/home

Para español: lamplightstudies.com/es/home-nh

Para italiano: lamplightstudies.com/it/home-nh

Para alemán: lamplightstudies.com/de/home

Para hebreo: lamplightstudies.com/he/home-nh

El equipo de apoyo se encargará de acompañar al paciente hasta el centro del estudio.

Fuentes

1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06092034 y https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214507

2. Datos archivados, Rocket Pharmaceuticals, Inc. 2026.

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4133537/#sec7

4. Clinical Profile of Cardiac Involvement in Danon Disease | Circulation: Genomic and Precision Medicine https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34775111/

5. Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease.Genet Med.2011;13(6): 563-568. 

6. Brambatti M, Caspi O, Maolo A, et al. Danon disease: Gender differences in presentation and outcomes. Int J Cardiol. 2019;286:92-98.

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